睾酮的抗糖皮质激素作用

浏览次数： 日期：2020-08-31 16:13

直接和间接的合成代谢作用

 

虽然睾酮被分离、合成并且广泛的应用于实验中已有数十载了，但是对它仍有许多的争论，例如类固醇究竟是如何影响肌肉量的讨论。目前在这一点上主要认为，合成代谢类固醇合成代谢的主要模式是细胞内雄性激素受体的激活和蛋白质合成的增长。因而，如果我们能够通过外在方式补充睾酮或是类似的合成代谢类固醇来增加体内的雄性激素水平，我们也就能极大地提高肌肉储备蛋白的速率。这显然是所有合成代谢类固醇能够导致肌肉生长的主要原因。随着我们体内荷尔蒙水平的增长，雄性激素受体活化量也增加，最终导致蛋白质合成速率的提升。

 

但是其它一些间接机制也可能会影响肌肉的生长，这些机制有别于通常理解的雄性激素促使蛋白的合成。间接机制指的并不是通过对雄性激素受体的活化，而是通过影响雄性激素作用于其它荷尔蒙，例如局部作用的荷尔蒙或是细胞内的生长促进剂（可能是由其它膜结合的受体调节）等。我们必须知道，肌肉的囤积不仅仅是靠蛋白质的合成，也有像组织营养输运和蛋白质分解等等其它因素的影响。考虑第一种可能性，于是对睾酮的研究表明中我们注意到，荷尔蒙并不会增加组织内氨基酸的输运。这也就是为什么这些年来健美者意识到胰岛素所起到的重要协同作用，胰岛素是一种能够大量提高营养物质到肌肉细胞的输运量。从蛋白质的分解中我们可以发现雄性激素可能是作用于肌肉生长的第二种重要物质。

 

睾酮的抗糖皮质激素作用

 

睾酮（以及其它合成代谢类雄性类固醇）可能是通过帮助提高肌肉的抗分解能力来增加肌肉块的量与强度。雄性激素作用的最重要的一种间接机制是荷尔蒙能够影响体内其他类型的类固醇荷尔蒙，比如糖皮质激素类（皮质醇是其中最重要的代表）。糖皮质类激素对肌肉细胞的作用与雄性激素恰好相反，也就是糖皮质类激素起到传送释放蛋白存储信号的作用。这个过程就是分解代谢，表现为肌肉组织的分解。当睾酮影响的合成代谢反应相对于皮质醇影响的分解代谢反应占主导地位时，肌肉就会囤积。通过强化训练和合理饮食，身体储存的蛋白量就会大于分解的量，但是这种竞争过程是持续发生的。

 

然而，当使用合成代谢类固醇时体内会具有更高的雄性激素水平，使得糖皮质类激素在竞争反应中处于不利地位，因而减弱了它们的影响，从长远来看，也就有更少的细胞得到释放蛋白的信息，而更多细胞得到的是累积的信号。导致这种现象的最主要的作用机制是雄性激素取代了糖皮质类激素与糖皮质类激素受体相结合。事实上，活体研究的结果表明睾酮对糖皮质类激素受体具有更强的亲和性，这结果也印证了上述机制。也有人认为雄性激素可能会间接干扰DNA与糖皮质类激素应答元件的结合。虽然确切的机制仍存在争论，但是显然类固醇的使用阻止了蛋白质的分解，甚至是在禁食状态下也会那样。这明显表现出了其中的抗分解代谢作用。

 

睾酮和肌氨酸

 

除了蛋白质的合成，雄性激素水平的提升也会导致骨骼肌组织中肌氨酸合成的增加。肌氨酸，也就是磷酸肌酸（CP），对合成ATP（三磷酸腺苷）起到重要作用。ATP是肌肉中一种主要的储能物质。当肌肉细胞受刺激收缩，ATP分子将会分解成为ADP(二磷酸腺苷)，释放能量。之后细胞将会利用肌氨酸（CP）来使ADP迅速恢复回原来结构，也就是ATP，来恢复ATP的浓度。在剧烈运动时，这个过程不够迅速，使得ATP水平下降。ATP浓度的下降会导致肌肉疲劳而不能够承受剧烈收缩。当细胞中的CP水平提升时，ATP就能得到快速的补充，肌肉也就具有更高的强度和耐力。这种作用在一定程度上解释了在使用类固醇的初期为什么力量会得到增强。雄性激素的影响导致的一个间接结果是肌肉组织的肥大，虽然这种认识并不准确，但雄性激素能够促使肌氨酸的合成在健美者心中却是越来越受支持的。

 

睾酮和胰岛素生长因子1

 

也有人认为有一种睾酮作用于肌肉组织的间接作用机制是通过调节类胰岛素生长因子实现的。具体来说，也就是研究发现雄性激素与组织释放合成代谢类荷尔蒙具有密切的联系和响应性。例如一个已经被证明的事实，就是当成年人注射取代剂量的睾酮时，骨骼肌细胞中IGF-1受体浓度的增长是显著的。本质上也就是细胞已经准备好用睾酮来取代IGF-1的作用。另外，我们发现在雄性激素缺乏的年轻人的细胞中，IGF-1受体蛋白的量显著减少。这也表明除生长激素的循环和IGF-1的功能外，雄性激素对于骨骼肌细胞中局部IGF-1的产生和发挥功能是至关重要的。众所周知，IGF-1是未成年肌肉组织中的不可缺少的合成代谢类荷尔蒙，那么至少在一定水平上可以将这种影响归结为类固醇理疗引起肌肉生长是合理的。

 

直接和间接类固醇

 

回顾提及的睾酮的间接影响，并思索合成代谢类雄性激素的效率，我们必须放弃想要把类固醇分为能直接提高肌肉力量和间接提高肌肉力量的想法。认为具有两种或是两类固醇的想法忽视了所有的合成类固醇不仅能够提高肌肉生长也具有雄性激素的作用的事实。目前并没有完全分开的这些特征，表明了它们都能激发细胞内的雄性激素受体。我认为将类固醇分为直接和间接源于一些人发现看起来十分强效的合成代谢类固醇，而像康复龙和美雄酮与受体的结合性却比较低。如果它们结合性差，效果却很好，那么必然存在其它发挥作用的方式。这种想法没有考虑到这些化合物的性质，像半衰期、雌性激素的活性、与限制性结合蛋白作用弱等（参见：游离和结合态的睾酮）。虽然不同的化合物具有不同的促进生长的间接方式，这种优势乃至可以与其它药物发挥协同作用，但这类化合物最主要的作用方式就是作用于雄性激素受体。对于X和Y类固醇禁止一同使用的原因是它们在促进生长时会竞争同一受体，而X和Z就可以一同使用，因为它们通过不同的机制发挥作用，上面这两种说法都是不可靠的，这种分类仅仅靠的是臆测，细经推敲都是不合理的。

 

Anabolic/androgenic steroids:合成代谢类雄性激素类固醇

 

Androgen receptor：雄性激素受体

 

Cortisol receptor:皮质醇受体

 

IGF-1 receptor:胰岛素生长因子1受体

 

SHBG(-):性激素结合球蛋白（-）

 

FREE T/AAS(+):荷尔蒙合成代谢类雄性激素受体位点复合物

 

GH/IGF-1(+):生长激素类胰岛素生长因子复合物

 

IGFBP-3(-):胰岛素生长因子结合蛋白

 

作用机理图：使用合成代谢类雄性激素类固醇合成代谢作用机理。AAS不仅会直接激活雄性激素受体，也会由于游离的雄性激素量的增加、提高雄性激素受体的密度、阻止皮质类固醇发挥作用、增加GH/IGF-1和抑制IGF-1结合蛋白而增加肌肉的量。