异丁酸睾酮
浏览次数： 日期：2020-08-31 16:36
产品描述：
异丁酸睾酮是一种注射型类固醇制剂，其含有水基中睾酮的异丁酸酯。在健美运动员中，异丁酸睾酮通常被认为是一种类似于睾酮悬浮液（无酯）的物质。尽管两者都被作为水性悬浮液，但两种产品的药代动力学确实是非常不同的。睾酮（游离）悬浮液作用非常快速，需要每隔几天进行一次注射，而异丙酸睾酮的释放速度要慢得多，通常在临床环境中每两周给药一次。作为注射型睾丸激素，异丁酸睾酮有助于促进肌肉质量和强度的快速增长。
历史：
可注射的睾酮异丁酸微晶悬浮液在1952年首次出现。这个试剂是为了创造一种可注射（仓库）形式的睾丸激素而开发的，这种睾丸激素的作用可能较慢。在当时常规（游离）睾丸激素悬浮液或丙酸睾丸激素是最广泛规定的睾酮形式。通过提供具有非常低的水溶性的微晶贮库来实现的，延迟了游离甾类释放到血液中的速度。因为对于这个目的很有效，当许多新的睾酮酯被引入市场时和异丁酸睾酮一样一度快速发展。到20世纪50年代中期，睾丸激素成为主要的慢性注射型睾丸激素，异丁酸酯也最终取得了商业上的成功。
使用异丁酸睾酮的唯一现代类固醇产品是AgovirinDepot，由Biotika在捷克斯洛伐克开发。主要用于治疗具有不足雄激素水平的男性和青春期迟发的青少年，它也用于各种其他目的，包括治疗Klinefelter综合征（一种额外的染色体导致雄激素和雌激素不平衡的疾病），再生障碍性贫血，库兴综合征（作为保留瘦肉组织的合成代谢剂），绝经后骨质疏松症，晚期乳腺癌，乳房痛（乳房疼痛）和恶病质等（由严重疾病引起的身体的衰弱）。 Agovirin Depot 仍由Biotika（目前在斯洛伐克共和国）生产，是欧洲黑市的受欢迎的出口地。
提供规格：
睾酮异丁酸盐悬浮液可在斯洛伐克共和国人类药物市场上的Agovirin Depot（Biotika）中买到。它含有25mg / ml类固醇混合在水基溶液中，并被包装在2毫升安瓿中（每盒5安瓿）。异丁酸睾酮水溶性低;当安瓿静置时，类固醇将明显与水溶液分离。快速摇动将暂时将药物重新悬浮，以使抽出的剂量始终保持一致。
结构特点：
异丁酸睾酮是睾丸激素的一种被修饰形式，其中羧酸酯（2-甲基丙酸）已经连接到17-β羟基上。酯化形式的睾丸激素比游离睾丸激素的极性要小，并且在注射区域被吸收得更慢。一旦到达血液中，酯就会被除去以产生游离（活性）睾酮。酯化形式的睾酮被设计为延长施用后的治疗效果窗口，与注射游离（未酯化的）类固醇相比，允许比较不频繁的注射方案。异睾酮睾酮微晶悬浮液被设计用于在注射后提供约两周的生理雄激素浓度。
副作用（雌激素）：
睾酮容易在体内芳构化成雌二醇（雌激素）。芳香酶（雌激素合成酶）是引起睾酮代谢的原因。升高的雌激素水平会引起副作用，例如增加保水量，增加体脂肪和男子乳房发育。睾酮被认为是中等雌激素类固醇。抗雌激素如柠檬酸克罗米芬或柠檬酸他莫昔芬可能是预防雌激素副作用所必需的。人们也可以使用芳香酶抑制剂，如阿那曲唑（anastrozole），其通过防止其合成来更有效地控制雌激素。然而，与抗雌激素相比，芳香酶抑制剂可能相当昂贵，并且还可能对血脂具有负面影响。
雌激素副作用会因为剂量升高而出现，高剂量（高于正常治疗水平）的睾酮可能需要同时使用抗雌激素或芳香酶抑制剂。由于保留水分和肌肉硬度的丧失对于较高剂量的睾丸激素是常见的，因此通常认为该药物是节食或切割阶段的一个好的选择。其温和的雌激素活性使其更适合于膨胀阶段，水分的滞留将支持原始强度和肌肉尺寸，并有助于促进更强的合成代谢环境。
副作用（雄激素）：
睾酮是主要的雄性雄激素，负责维持男性第二性特征。升高的睾酮水平可能产生雄激素性副作用，包括油性皮肤，痤疮和身体/面部毛发生长。具有脱发遗传倾向的男性（雄激素性脱发）可能会注意到秃顶的加快。那些关心脱发的人可能会在去甲肾上腺素中找到一个更舒适的选择，这是一种相对较少的雄激素类固醇。女性应被提醒知道合成代谢/雄激素类固醇的存在潜在致病作用，特别是强烈的雄激素如睾酮。这些可能包括声音深化，月经不规则，皮肤纹理变化，面部毛发生长和阴蒂扩大。
在雄激素反应靶组织如皮肤，头皮和前列腺中，睾酮的相对高水平依赖于它的还原物二氢睾酮（DHT）。 5-α还原酶是睾酮代谢的主要原因。同时使用5-α还原酶抑制剂如非那雄胺或度他雄胺会干扰睾丸激素作用的位点特异性，降低睾酮药物产生雄激素副作用的概率。重要的是要记住合成代谢和雄激素作用都是通过细胞溶质雄激素受体介导的。完全分离睾酮的合成代谢作用和雄激素的性质是不可能的，即使用上所有的5-α还原酶抑制。
副作用（肝毒性）：
睾酮没有肝毒性作用;所以出现肝毒性不太可能。一项研究通过每天给一组男性受试者施用400毫克激素（每周2,800毫克）来检查高剂量睾丸激素的肝毒性潜力。口服类固醇与肌内注射相比，在肝组织中可达到更高的峰值浓度。每天给予激素20天，肝酶值无明显变化，包括血清白蛋白，胆红素，丙氨酸 - 氨基转移酶和碱性磷酸酶。
副作用（心血管）：
合成代谢/雄激素类固醇可对血清胆固醇产生有害影响。影响包括降低HDL（良好）胆固醇值和增加LDL（坏）胆固醇值的趋势，这可能会将HDL转化为LDL，从而导致更大的动脉硬化风险。合成代谢/雄激素类固醇对血清脂质的相对影响取决于剂量，给药途径（口服与注射），类固醇（可芳香化或不可芳香化）的类型，以及对肝代谢的耐药水平。合成代谢/雄激素类固醇也可能不利地影响血压和甘油三酯，减少内皮松弛，并导致左心室肥大，这些都可能增加心血管疾病和心肌梗死的风险。
与合成类固醇相比，睾丸激素对心血管危险因素的影响要小得多。因为其对肝脏代谢的开放性，这使得胆固醇对肝脏治疗的影响较小。睾酮与雌二醇的芳构化也有助于减轻雄激素对血清脂质的负面影响。在一项研究中，每周280mg的睾酮酯（庚酸酯）在12周后对HDL胆固醇具有轻微但不具有统计学意义的影响，但当采用芳香酶抑制剂时，观察到强烈的（25％）降低。使用每周300 mg的睾酮酯（庚酸酯）20周后，无芳香酶抑制剂组仅显示HDL胆固醇降低13％，而600 mg时，减少达到21％。因此在使用睾酮治疗之前，应考虑芳香酶抑制的负面影响。
由于雌激素对血清脂质的积极影响，并且它们在肝脏中具有部分雌激素作用，因此柠檬酸他莫昔芬或柠檬酸氯米芬是首选的芳香酶抑制剂。这使得它们可以潜在地改善脂质分布并抵消雄激素的一些负面影响。每周600mg或更少的睾酮剂量，对脂质分布的影响往往是明显的，但不是特别强烈，所以抗雌激素（对于心脏保护目的）也许是不必要的。每周600mg或更少的剂量也没有使LDL / VLDL胆固醇，甘油三酯，载脂蛋白B / C-III，C-反应蛋白和胰岛素敏感性产生统计学的显著变化，均表明对心血管危险因素的影响相对较弱。当以中等剂量使用时，注射睾酮酯通常被认为是所有合成代谢/雄激素类固醇中最安全的。
为了减少心血管应变，建议维持积极的心血管运动计划，并在活性AAS应用期间始终使饱和脂肪，胆固醇和简单碳水化合物的摄入量最小化。还建议补充鱼油（每天4克）和天然胆固醇/抗氧化配方如Lipid Stabil，或者其他具有类似成分的产品。
副作用（睾丸激素抑制）：
当以足以促进肌肉增益的剂量服用时，所有合成代谢/雄激素类固醇预期会抑制内源性睾酮产生。睾丸激素是主要的雄性雄激素，会对内源性睾丸激素产生强烈的负反馈。同样，基于睾酮的药物对天然类固醇激素的下丘脑调节也具有很强的作用。没有睾酮刺激物质的干预，睾酮水平应在药物分裂1-4个月内恢复正常。请注意，性腺功能减退可能继发于类固醇的滥用，需要进行医疗干预。除了上述副作用，其他有关的潜在副作用的更详细的讨论，请参阅本书的类固醇副作用部分。
治疗（通用）：
睾酮异丁酸酯（作为Agovirin Depot）的设计与大多数睾丸酮酯（通常以油性溶液形式）的设计略有不同。 Agovirin Depot仓库将替代微晶水悬浮液。注射后，晶体在肌肉中形成储存库，随着时间的推移，它们缓慢溶解。注射睾酮异丁酸酯可能需要大针（21号），并可能导致局部刺激，疼痛和发红。
治疗（男性）：
为了治疗雄激素不足，异丁酸睾酮悬液通常每14天以50-100mg的剂量施用。当用于肌肉建设的目的时，异丁酸睾酮悬液通常以每周200-400mg（4-8ml）的剂量施用。虽然活动时间较长，但由于剂量低，注射部位会疼痛（每次注射量不大），因此每周注射一次是最好的。为了减少注射体积，每周剂量可以进一步细分为更小的注射，每2至3天一次。周期通常在6至12周之间。这个水平足以提供肌肉尺寸和力量的显着增益。睾酮药物是非常通用的，可以根据所需的效果与许多其它合成代谢/雄激素类固醇组合。
治疗（女性）：
异丙酸睾酮悬浮液在临床医学中通常不会用于女性。使用时，通常每14天给予25-50mg的剂量。睾酮异丁酸酯悬浮液由于雄激素性强，会产生毒副作用和缓慢作用特征（使血液水平难以控制），不建议用于体力或性能增强的目的。